Markuesit e tumorit

Çfarë janë markerët e tumorit dhe kur përdoren?

Markuesit e tumorit janë substanca të prodhuara nga qeliza të sëmura ose skuamoze (ndryshime patologjike që mund të tregojnë një gjendje prekanceroze) në një organ, por edhe nga qelizat e shëndetshme, vetëm në një sasi shumë më të vogël. Markerët e tumorit ndonjëherë nuk janë të ngritur në çdo person që vuan nga kanceri, veçanërisht në fazat e hershme të sëmundjes, por ato mund të rriten te njerëzit me disa gjendje beninje.
Markerët tumoralë përdoren si ndihmës në diagnostikimin (skrining testet) të tumoreve malinje dhe në vlerësimin e stadit të sëmundjes, në parashikimin e rrjedhës së sëmundjes, por edhe në planifikimin dhe monitorimin e suksesit të terapisë apo rezistencës. Megjithatë, shënuesit e tumorit luajnë një rol të madh në zbulimin e burimit të kancerit primar, si dhe në zbulimin e hershëm të përsëritjes së tumorit tek njerëzit që tashmë kanë luftuar me këtë gjendje. Matja e shënuesve të tumorit shërben si një kontroll i rastësishëm dhe parandalues ​​(kontrollimi i njerëzve të shëndetshëm ose njerëzve me rrezik më të lartë të zhvillimit të kancerit). Ekzistenca e kancerit mund të konfirmohet vetëm me biopsi.
Sot, janë zbuluar më shumë se 100 shënues të ndryshëm tumoralë, por në praktikën laboratorike, aktualisht përdoren rreth 20-30. Disa shënues tumoralë shoqërohen vetëm me një lloj malinje, ndërsa të tjerët mund të shoqërohen me disa lloje të ndryshme tumoresh. Markerët e tumorit përcaktohen çdo ditë në praktikën laboratorike dhe askush nuk mund ta mohojë dobinë e tyre për zbulimin dhe monitorimin e sëmundjeve.

Shkaqet e tumoreve malinje

Kur rregullimi i proliferimit (diferencimi dhe shumimi normal i qelizave) është i shqetësuar, ndarja dhe përhapja e pakontrolluar e qelizës “spore” në të gjithë organin ndërhyn në funksionet normale të qelizave të shëndetshme. Markerët e tumorit prodhohen ose nga vetë kanceri ose nga organizmi i pacientit në përgjigje të pranisë së kancerit.

Simptomat e sëmundjes

Diagnoza e hershme e sëmundjes është vendimtare për trajtimin e shpejtë dhe efektiv të tumoreve malinje. Derisa janë në fillimet e tyre, tumoret nuk shkaktojnë asnjë problem për pacientin. Megjithatë, sistemi ynë imunitar i njeh qelizat anormale të tumorit shumë herët dhe fillon të luftojë kundër tyre. Në shumicën e rasteve, sistemi imunitar është në gjendje të eliminojë qelizat e padëshiruara dhe të na mbrojë nga sëmundjet. Megjithatë, ndonjëherë qelizat tumorale mposhtin mbrojtjen e trupit dhe fillojnë të rriten në mënyrë të pakontrolluar. Zhvillimi i tumorit monitorohet nga sekretimi i shënuesve të tumorit.

Diagnostifikimi i shënuesve të tumorit

Megjithëse gjenden brenda qelizave, shënuesit e tumorit qarkullojnë gjithashtu në gjak dhe mund të zbulohen në serum, urinë, jashtëqitje ose indet e tumorit, si dhe në disa lëngje të tjera të trupit të njerëzve që vuajnë nga sëmundje malinje. Mund të jenë me përbërje të ndryshme: enzima, proteina specifike, antigjene të ndryshme, hormone, por edhe receptorë specifikë etj.
Vlerat individuale nuk kanë rëndësi të madhe sepse në kushte të ndryshme jo malinje ka një rritje kalimtare të vlerave të markerëve tumoralë. Që përcaktimi serial të jetë kuptimplotë, duhet të përdoret i njëjti test dhe nëse është e mundur i njëjti laborator.
Në laboratorët “Aqualab” me metoda të ndryshme përcaktohen një numër i madh i shënuesve tumoralë: Alfa-fetoproteina (AFP), fosfataza alkaline placentare (PLAP), antigjeni karcinoembrional (CEA), antigjeni i karcinomës 19-9 (CA19-9), Antigjeni i karcinomës 50 (CA-50), antigjeni i karcinomës 125 (CA-125), HE4, vlera ROMA, frenuesi i tripsinës së lidhur me tumorin (TATI), antigjeni i karcinomës 15-3 (CA15-3), proteina HER-2/n, Prostata antigjen specifik, total (PSA), antigjen specifik i prostatës, i lirë (fPSA), indeksi PSA, antigjeni i karcinomës 72-4 (CA72-4), fragmente të citokeratinës 19 (Cyfra 21-1), enolaza specifike e neuroneve (NSE), cistatina C , UBC, Beta-2-mikroalbumina, Neopterina, Antigjeni polipeptid i indeve (TPA), Antigjeni i karcinomës së qelizave skuamoze (SCC), Kromogranina A (CgA), Proteina S-100, Antitrupat ndaj p53, Nagalaza (alfa-N-acetilgalaktosaminidaza). Kohët e fundit u prezantua një marker tumoral për karcinomën hepatoqelizore (PIVKA II).

Alfa-fetoproteina (AFP) – mëlçi, më rrallë testikuj

AFP është një proteinë që gjendet normalisht në gjakun e fetusit. Në të rriturit e shëndetshëm, ky shënues tumoral është i pranishëm në sasi minimale ose aspak. Megjithatë, qelizat malinje të kancerit të mëlçisë, tumoret embrionale të testiseve, vezoreve dhe mitrës sintetizohen intensivisht dhe prodhojnë alfa-fetoproteinë. Vlera më e madhe diagnostike e AFP-së është si një tumor shënues i mëlçisë, në konfirmimin e kancerit primar të mëlçisë dhe treguesit e tij janë të rëndësishëm edhe në terapi, pas ndërhyrjeve në këtë organ. AFP në kombinim me β HCG përdoret si një marker tumoral për identifikimin dhe klasifikimin e tumoreve të qelizave germinale (testisit).

Fosfataza alkaline e placentës (PLAP)-lindja e parakohshme

Rritja e markerit të tumorit PLAP është një shenjë e besueshme e lindjes së parakohshme në gratë shtatzëna që nuk kanë ndonjë nga rreziqet e njohura të lindjes së parakohshme. Ekziston një sëmundje e placentës (mola hydatidosis), në të cilën gjejmë procese degjenerative dhe proliferative në placentë, në pjesën që e ka origjinën nga fetusi.

Antigjeni karcino-embrional (CEA) – i përgjithshëm, zorrës së trashë

CEA është shënuesi tumoral më i përdorur, i cili quhet edhe shënues i përgjithshëm tumoral, sepse niveli i këtij shënuesi mund të rritet në rastin e disa llojeve të kancerit (melanoma, limfoma, kanceri i pankreasit, stomakut, mitrës, veshkave, etj. gjëndra tiroide, mëlçia, vezoret, mushkëritë dhe gjinjtë). Megjithatë, përdoret më shpesh në diagnostikimin e zorrës së trashë, veçanërisht kur bëhet fjalë për sëmundje metastatike. Ky tumor marker është shumë i dobishëm në parandalim, dmth. zbulimi në kohë i sëmundjes tumorale, por edhe në monitorimin e efekteve të terapisë sepse rritja e përqendrimit të tij ndodh disa muaj para shfaqjes së shenjave klinike të rikthimit të sëmundjes. Pas heqjes së tumorit, pas një ndërhyrjeje të suksesshme kirurgjikale, vërehet një rënie e menjëhershme e nivelit të këtij tumor markeri.

Antigjeni i karcinomës 19-9 (CA 19-9)-pankreas, zorrë e trashë

Quhet gjithashtu antigjen i kancerit gastrointestinal pasi prodhohet intensivisht nga qelizat tumorale të traktit gastrointestinal. Përdoret si një ndihmë në diagnostikimin dhe monitorimin e pacientëve me tumore të pankreasit, fshikëzës së tëmthit, kanaleve biliare, stomakut dhe zorrës së trashë.

Antigjeni i karcinomës 50 (CA 50)-kolon

Përdoret për monitorimin e pacientëve me kancer të zorrës së trashë dhe pankreasit, si dhe gjatë përgatitjes së pacientëve për transplantim organesh. Përqendrimi i CA 50 mund të rritet në pacientët me sëmundje beninje të pankreasit dhe cirrozë të mëlçisë.

Antigjeni i karcinomës 125 (CA 125)-ovari

Ky shënues tumor tregon formimin e sasive të mëdha të lëngjeve kancerogjene në vezore. Kur të dy përqendrimet e larta të shënuesve të tumorit CA-125 dhe HE4 gjenden së bashku në qarkullim, ato tregojnë kancer ovarian, ndërsa vetëm një rritje në CA-125 pa një rritje të HE4 tregon ndryshime beninje ovariane. Një rritje në HE4 pa një rritje të CA -125 tregon ose lloje të tjera të kancerit ovarian (p.sh. endometrial). CA-125 është veçanërisht i rëndësishëm në monitorimin e efektit të terapisë sepse mundëson zbulimin e përsëritjes së tumorit shumë më herët se metodat e tjera. Rritja e përqendrimit të CA-125 mund të vërehet edhe në sëmundje të tjera malinje, duke përfshirë: kancerin e endometrit, pankreasit, gjirit, mushkërive dhe zorrës së trashë, si dhe gjatë menstruacioneve, shtatzënisë, endometriozës dhe gjendjeve të tjera beninje gjinekologjike dhe jo gjinekologjike.

Proteina e epididimit të njeriut 4 (HE4)-ovari

Proteina e epididymis njerëzore 4 (HE4) është një shënues i besueshëm për zbulimin dhe monitorimin e hershëm të tumoreve ovarian. Kur testimi i përqendrimit të HE4 kombinohet me testimin CA-125, ndjeshmëria për zbulimin e kancerit ovarian rritet ndjeshëm. Një përqendrim i lartë i HE4 me një përqendrim të lartë të CA 125 në qarkullim tregon kancer ovarian, ndërsa një rritje në CA-125 pa një rritje të HE4 tregon ndryshime beninje ovariane. Një rritje në HE4 pa një rritje të CA -125 tregon ose lloje të tjera të kancerit ovarian (p.sh. endometrium), dhe gjithashtu është e nevojshme të monitorohen efektet e terapisë së kancerit ovarian, për të monitoruar rikthimin e mundshëm të sëmundjes.

Vlera ROMA-vezore

Vlera ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) është një rrezik i llogaritur matematikisht për kancerin ovarian, kur përqendrimi i shënuesve tumoralë HE4 dhe CA-125 matet njëkohësisht. Bazuar në indeksin ROMA, pacientët klasifikohen në grupe me rrezik të ulët ose të lartë për kancer ovarian, të cilët janë ndër llojet më vdekjeprurëse të tumoreve. Megjithatë, prognoza përmirësohet ndjeshëm duke bërë një diagnozë të saktë të hershme dhe duke filluar trajtimin sa më shpejt të jetë e mundur. Një rrezik i ulët gjendet tek endometrioza, ku pjesë të vogla të endometrit (indi i brendshëm i mitrës) mund të gjenden jashtë mitrës. Simptomat më të shpeshta të endometriozës janë: perioda të dhimbshme, dhimbje gjatë marrëdhënieve seksuale, çrregullim i ciklit menstrual në formën e gjakderdhjes ndërmjet periodave dhe gjakderdhje e tepërt.

Frenues i tripsinës i lidhur me tumorin (TATI) – qafa e mitrës

TATI është një shënues prognostik i lidhur me përfshirjen e tripsinës, e cila mendohet se kontribuon në invazivitetin e tumorit. Vlerat e ngritura tregojnë kancerin e qafës së mitrës, kancerin ovarian, sëmundjet malinje dhe beninje të traktit gastrointestinal.

Antigjeni i karcinomës 15-3 (CA 15-3)-gjirit

Markeri tumoral CA 15-3 përdoret në diagnostikimin e kancerit të gjirit, kur në 80% të rasteve vlerat janë të ngritura. Përdorimi i këtij shënuesi tumoral në monitorimin pas terapisë është veçanërisht i rëndësishëm, sepse vlerat e ngritura ose të ulura lidhen me përparimin ose regresionin e sëmundjes. Nivele të larta të CA 15-3 gjenden në kancerin e avancuar të gjirit. Kanceri i mushkërive, vezoreve dhe prostatës mund të shkaktojë gjithashtu një rritje të këtij shënuesi, siç mund të jenë sëmundjet beninje të vezoreve dhe gjirit, endometrioza dhe hepatiti.

Receptori i faktorit të rritjes epidermale të njeriut (proteina HER-2/n)-gjiri

Receptori 2 i faktorit të rritjes epidermale të njeriut mund të ketë një rëndësi të madhe për prognozën e tumoreve të gjirit. Shprehja e tepërt e proteinës HER-2 është vërejtur edhe në kancere të tjera si ovarian, endometrial, fshikëz, mushkëri, zorrë e trashë.

Antigjen specifik për prostatën, total (PSA)-prostata

Markeri i tumorit PSA është specifik për sëmundjet e prostatës, por jo gjithmonë për kancerin e prostatës. Ky shënues ka rezultuar shumë i dobishëm, si për diagnostikimin e hershëm ashtu edhe për monitorimin e pacientëve me tumor malinj të prostatës. Megjithëse vlerat e larta të PSA nuk mund të bëjnë dallimin midis kushteve beninje dhe malinje, vlera e tij e ngritur tregon nevojën për ekzaminime dhe teste shtesë për të përjashtuar ose konfirmuar praninë e kancerit. Rritja e përqendrimeve të PSA-së vërehet te pacientët me kancer deri në gjashtë muaj përpara gjetjeve klinike dhe të tjera laboratorike, për këtë arsye përdoret gjerësisht në zbulimin e hershëm të sëmundjes. Vlera e PSA korrespondon me fazën dhe vëllimin e kancerit. Rritja mesatare e PSA në serum është e pranishme në sëmundjet beninje të prostatës si inflamacioni dhe hiperplazia e prostatës.

Antigjeni specifik i prostatës, kanceri i prostatës pa (fPSA).

fPSA përmirëson ndjeshmërinë dhe specifikën në zbulimin e kancerit të prostatës. Përveç PSA totale, përcaktohet edhe PSA e lirë, e cila përbën 10-40% të vlerës totale të PSA. Përqindja e PSA e lirë në serumin e pacientëve me tumor malinj zvogëlohet paralelisht me rritjen e përqendrimit të PSA totale.

Indeksi PSA-prostata

Përveç përcaktimit të PSA totale dhe të lirë, llogaritet edhe raporti i tyre (fPSA/PSA). Kjo lejon ndarjen më të mirë të pacientëve me kancer të prostatës nga pacientët me hiperplazi beninje të prostatës.

Antigjeni i karcinomës 72-4 (CA 72-4)-stomak

CA 72-4 ekskretohet kryesisht në serumin e pacientëve me kancer gastrik. Vlerat e ngritura të këtij shënuesi tumoral mund të gjenden edhe në kancerin e zorrës së trashë, pankreasit, vezores, gjirit, vezores, qafës së mitrës, endometriumit dhe fshikëzës së tëmthit. Ulja e përqendrimit të CA 72-4 pas operacionit tregon se indi malinj është hequr, ndërsa rritja e menjëhershme e tij në serum shoqërohet me rikthimin e sëmundjes ose metastazave.

Citokeratin 19 fragmente (Cyfra 21-1) – mushkëri

Shënuesi i tumorit Cyfra 21-1 është karakteristik për indet e mushkërive. Ato përdoren për të monitoruar kancerin e mushkërive. Markuesit e ngritur të këtij grupi mund të tregojnë gjithashtu gjendje beninje si inflamacioni dhe fibroza e mushkërive.

Enolaza specifike e neuroneve (NSE) – mushkëri

Markuesit e tumorit të quajtur NSE janë enzima glikolitike që gjenden në qelizat e sistemit nervor qendror dhe periferik. Aktiviteti i këtyre enzimave rritet te pacientët me neuroblastomë, por edhe me kancer të mushkërive. Rritja e aktivitetit të enzimës NSE është e rrallë, por nuk përjashtohet, në pacientët me tumore malinje të veshkave, testisit, pankreasit dhe melanoma. Përqendrimi i këtij markeri ndjek suksesin e terapisë dhe prognozën e sëmundjes, ndaj pranohet si marker i zgjedhur.

Cistatin C (Cys C)-veshka

Cys C është një shënues për vlerësimin e funksionit të veshkave. Vlerat e ngritura janë shenjë e uljes së shkallës së filtrimit glomerular, ndaj vlerat e tij janë të rëndësishme në zbulimin e hershëm të dëmtimit të funksionit renal te pacientët e moshuar me tumore malinje, pas kimioterapisë. Përcaktimi i tij nuk ndikohet nga masa muskulore, seksi, dieta, dhe për këtë arsye konsiderohet një shënues më i besueshëm i funksionit të veshkave sesa kreatinina. Përcaktohet në një mostër gjaku (serum). Nuk kërkohet përgatitje paraprake.

UBC (Antigjen i kancerit të urinës urinare) – fshikëza urinare

UBC është një shënues tumoral që përdoret në diagnostikimin dhe monitorimin e efektit të terapisë në kancerin e fshikëzës, edhe në fazat e hershme të sëmundjes. Përcaktimi bëhet në urinën e parë të mëngjesit.

Beta-2-mikroalbumine (β-2MG)-limfoma

Përcaktimi i β-2MG si marker tumoral përdoret më shpesh në vlerësimin e prognozës dhe monitorimin e terapisë së sëmundjeve malinje të organeve hematopoietike (formimi i qelizave të gjakut), në ata pacientë që nuk kanë funksion të dëmtuar të veshkave. Përdoret për të diagnostikuar mielomë të shumëfishtë, leuçemi limfocitare kronike dhe disa limfoma. Për analizën mund të përdoret gjaku, urina ose lëngu cerebrospinal.

Kanceri neopterin-kolorektal

Neopterina është një biomarker i aktivizimit të imunitetit. Rritja e përqendrimit të tij në serum ose urinë shoqërohet me një prognozë të keqe për të gjithë spektrin e çrregullimeve malinje, kryesisht në kancerin kolorektal. Rritja e përqendrimit të neopterinës shoqërohet gjithashtu me efekte anësore të terapisë së kancerit dhe mund të parashikohen komplikime të mëvonshme.

Antigjeni polipeptid i indit (TPA)-gjëndra limfatike

TPA është një antigjen që gjendet në shumicën e qelizave epiteliale të tumorit, serumit dhe membranave qelizore të tumorit. Është gjetur te pacientët me kancer të mushkërive, gjirit, rektalit, vezoreve dhe fshikëzës. TPA përdoret për të monitoruar përgjigjen e tumorit ndaj terapisë dhe për të monitoruar përsëritjen e sëmundjes në një numër sëmundjesh malinje pasi lidhet me ndarjen e qelizave.

Antigjeni i karcinomës së qelizave skuamoze (SCC) – metastaza

Përqendrimet e rritura të SCCA mund të gjenden në karcinomat skuamoze të mushkërive, ezofagut dhe anusit. Vlerat e ngritura mesatarisht gjenden edhe në disa gjendje beninje si insuficienca renale dhe çrregullime gjinekologjike. Prevalenca e SCCA lidhet me shkallën e sëmundjes dhe është klinikisht e rëndësishme në prognozën dhe zbulimin e metastazave.

Kromogranina A (CgA)-karcinoid

Niveli i këtij tumor markeri rritet për shkak të shfaqjes së tumoreve neuroendokrine (karcinoid, feokromocitoma, neuroblastoma, karcinoma medulare e gjëndrës tiroide, disa tumore të hipofizës). Për analizën e këtij markeri, është e nevojshme marrja e mostrave të gjakut venoz dhe është e dobishme për vendosjen e diagnozës, monitorimin e efekteve të terapisë, si dhe vlerësimin e përsëritjes së sëmundjes.

Proteina S-100-melanoma

Proteina S-100 normalisht gjendet në qelizat dhe indet e lëkurës. Vlerat e ngritura janë të pranishme në serumin e pacientëve me melanoma (tumor malinj i melanociteve – qelizat e lëkurës përgjegjëse për prodhimin e melaninës). Melanoma shfaqet në lëkurë, mukoza, thonj ose sy. Përqendrimi i tij përcaktohet pas operacionit të melanomës dhe pas kimioterapisë së aplikuar. Meqenëse rritja dhe rënia e përqendrimit pasojnë remisionin dhe rikthimin e sëmundjes ose shfaqjen e metastazave, S-100 përdoret si një shënues tumoral për të monitoruar pacientët me melanoma.

Antitrupat ndaj p53-të përgjithshme

Mutacionet e gjenit p53 janë gjetur pothuajse në të gjitha llojet e kancereve njerëzore, me shkallë të ndryshme frekuence. Këto mutacione janë të pranishme në kanceret e fshikëzës, ezofagut, eshtrave, zorrës së trashë, trurit, qafës së mitrës, mëlçisë, gjirit, laringut, mushkërive, qelizave hematopoietike, indeve limfoide, vezores, lëkurës, pankreasit, stomakut, endometriumit të mitrës, gjëndrës tiroide. Mutacionet e gjenit p53 janë veçanërisht të zakonshme në kancerin e mushkërive, gjirit dhe kolorektalit. Përveç mutacioneve, shumë lloje të tumoreve karakterizohen nga shprehje e lartë e gjenit p53. Shprehja e tepërt e tij mund të jetë një shenjë prognostike për disa lloje kanceri.

Nagalaza (alfa-N-acetilgalaktosaminidaza) – e përgjithshme

Qelizat e kancerit në procesin e rritjes së tumorit lëshojnë enzimën nagalazë në qarkullimin e gjakut, prania e së cilës e pengon më tej sistemin imunitar të funksionojë normalisht. Rritja e aktivitetit të nagalazës është zbuluar në gjakun e pacientëve me një gamë të gjerë kanceresh, si: kanceri i fshikëzës, prostatës, gjirit, zorrës së trashë, mushkërive, ezofagut, stomakut, mëlçisë, pankreasit, veshkave, testikujve, mitrës, vezores, melanoma, fibrosarkoma, glioblastoma, neuroblastoma dhe leuçemi të ndryshme. Niveli i aktivitetit të stresit është i ndryshëm, d.m.th. varet nga lloji i tumorit, madhësia, vendndodhja e tij, si dhe shkalla e malinjitetit. Aktiviteti i rritur i kësaj enzime nuk u zbulua në gjakun e individëve të shëndetshëm.

PIVKA II-karcinoma hepatoqelizore

PIVKA II është një proteinë e njohur si des-gama-karboksi-protrombinë. Është një formë jonormale e protrombinës që prodhohet në qelizat tumorale. Karcinoma hepatoqelizore (HCC) është një nga tumoret malinje më të zakonshme të sistemit të tretjes dhe ka një sëmundshmëri dhe shkallë të lartë vdekshmërie. Faktorët më të zakonshëm të rrezikut që çojnë në zhvillimin e këtij kanceri janë infeksionet kronike me virusin e hepatitit B ose virusin e hepatitit C. Karcinoma hepatocelulare nuk prodhon simptoma klinike në fazat e hershme të sëmundjes dhe pothuajse 2/3 e rasteve zbulohen vetëm në stade të avancuara, kur vetëm 20% e pacientëve janë të përshtatshëm për kirurgji. Kjo është arsyeja pse diagnostikimi dhe ndjekja e hershme është e rëndësishme për të reduktuar vdekshmërinë e pacientëve.Përcaktimi i këtij biomarkeri është një test më i besueshëm se AFP në diagnostikimin e karcinomës hepatocelulare dhe është më pak i ngritur në infeksionet kronike. Diagnoza e kombinuar e këtyre dy biomarkerëve AFP dhe PIVKA II përmirësoi ndjeshëm efikasitetin diagnostik të karcinomës hepatocelulare (HCC).

Çmimet e shënuesve të tumorit

Çmimet e markerëve të tumorit ndryshojnë individualisht në varësi të metodës dhe mënyrës së punës.

Mjekimi

Nëse pacienti nuk vjen nga një institucion ku tashmë trajtohet, pas një diskutimi me një konsulent ekspert, ai referohet në poliklinikat dhe operacionet e Family Medica që funksionojnë si pjesë e sistemit Aqualab.

Prof Dr. Mirka Iliq

Specialist i biokimisë mjekësore, konsulent ekspert laboratori Aqualab